Harry Burns a Sally Albrightová se poprvé setkají jako vysokoškoláci v létě roku 1977. Oba opouštějí univerzitu v Chicagu a míří do New Yorku, kde on se má stát politickým poradcem a ona novinářkou. Protože mají společnou cestu dohodnou se že pojedou spolu, aby jim cesta lépe uběhla, mohli se střídat v řízení a podělili se o náklady. Cestou zjistí, že mají jen velmi málo společného, ať už jde o názory nebo přístup k životu. Vlastně by se dalo říci, že jsou naprostými protiklady. Když dojde řeč na vztahy nedokáží se shodnout v názoru, zda mezi mužem a ženou může existovat čisté přátelství, nekomplikované sexem, a když Harry udělá Sally nabídku, dívka ho odmítne s tím, že v jejich případě nepřichází v úvahu nic jiného než přátelství. Znovu se Harry a Sally setkají o pět let později na letišti. Oba žijí na Manhattanu a od jejich prvního setkání se mnohé změnilo. Harry je ženatý a Sally má vážnou známost. K nemalé radosti Sally si k ní Harry přisedne v letadle, protože však jejich názory už zdaleka nejsou tak radikální, rozloučí se po přistání, na rozdíl od prvního setkání, přátelsky. Léta plynou a znovu se Harry a Sally setkají až koncem osmdesátých let. Oba jsou čerstvě svobodní. Harryho právě opustila nevěrná manželka a Sally se rozhodla rozejít se svým přítelem, protože láska se vytratila a jejich názory na společnou budoucnost se navíc radikálně lišily.Možná proto, že bolest z čerstvých rozchodů ještě nepřebolela, stanou se po tomto setkání Harry a Sally přáteli. Těmi nejlepšími. Dohodnou se, že svůj vztah udrží v rovině přátelství a opravdu se jim daří vytvořit velmi neobvyklé a velmi hluboké přátelství. Vždy si mají o čem povídat, vzájemně si radí a pomáhají si se svými životy a milostnými vztahy. Když se Harry rozhodne dohodit Sally svého přítele Jesse, oplatí mu Sally tím, že ho seznámí se svou kamarádkou Marií. Společná schůzka však dopadne zcela jinak než bylo v plánu. Jess a Marie si okamžitě padnou do oka a zanedlouho jim jdou Harry a Sally na svatbu. Navzdory svému předsevzetí, se však vztah mezi Harrym a Sally mění. Aniž by si to přiznali, žárlí na všechny partnerky, které si ten druhý najde, a jejich přátelství, aniž by si to uvědomili, stále více připomíná partnerský vztah. Je jasné, že je jen otázkou času, než padne jejich slib, týkající se sexu.