Zahrála si s Clintem Eastwoodem v akčním thrilleru Blood Work. Za svůj herecký výkon ve filmu Čest rodiny Prizziů získala v roce 1985 Oscara jako nejlepší herečka ve vedlejší roli. Na Oscara byla nominována také za role ve filmech Švindlíři a Enemies: A Love Story. V roce 1996 zrežírovala televizní film Bastard Out of Carolina, který byl nominován na cenu Emmy. Později zrežírovala a vyprodukovala komediální drama Agnes Browne, ve kterém také obsadila hlavní roli. Huston byla nominována na tři ceny Emmy za herecké výkony v seriálech Osamělá holubice, Konec Divokého západu a Mlhy Avalonu. K jejím dalším významnějším televizním rolím patří Lainey Eberlin ve filmu Rodinné fotografie a Dr. Betsy Reisz ve filmu And the Band Played On. Huston byla během své kariéry nominována na šest Zlatých glóbů a v rámci festivalu ShoWest byla jmenována největší ženskou hvězdou roku 1990.