Začala svou kariéru v rozhlase, aby se posléze na samém počátku televizního vysílání v Los Angeles v roce 1950 přesunula do televize. Poté, co uváděla místní televizní pořad, založila ve spolupráci s producentem Donem Feddersonem a scenáristou Georgem Tibblesem produkční společnost a produkovala své první komediální seriály: Life with Elizabeth, za který získala v roce 1952 cenu Emmy, The Betty White Show, každodenní talkshow na stanici NBC, a situační komedii A Date with the Angels. Pravidelně se objevovala v celé řadě zábavných a soutěžních pořadů a byla častým hostem Jacka Paara, Merva Griffina a Johnyho Carsona. Kromě toho v pořadech všech tří zmíněných bavičů také příležitostně moderovala. Pravidelně se objevovala v seriálu Mama's Family jakožto sestra Ellen. Poté, co se White poprvé objevila ve čtvrté sezóně The Mary Tyler Moore Show, se velice záhy v seriálu začala objevovat pravidelně. Její ztvárnění Sue Ann Nivens jí v letech 1974-75 a 1975-76 vysloužilo dvě ceny Emmy za výkon ve vedlejší roli. White je také opakovaně k vidění v seriálu Kauzy z Bostonu a v dramatu The Bold and Beautiful. Je autorkou pěti knih, mezi něž patří Betty White's Pet Love, Betty White in Person a Here We Go Again: My Life in Television. Dvě knihy napsala společně s Tomem Sullivanem: The Leading Lady: Dinah's Story a Together. V únoru 2006 byla poctěna městem Los Angeles, které jí udělilo v Los Angeles Zoo čestný titul „Ambassador to the Animals“ za její celoživotní úsilí v boji o práva zvířat.