Má za sebou jednu z nejzajímavějíších a nejpestřejších kariér ve filmové branži. Uznání získával jako herec i jako režisér, jako scenárista i producent. Byl komikem i moderátorem - což geniálně skloubil při několika uváděních oscarového večera. Billy Crystal vyrostl na Long Islandu obklopen hudbou, jeho rodina vlastnila a řídila legendární značku Commodor a obchod s muzikou. Jeho otec produkoval koncerty těch nejlepších jazzových kapel.
Před studiem na vysoké škole založil divadelní soubor zaměřený především na komedii a psal pro něj skeče, kde často používal charaktery osob, které poznal ve svém okolí. Poté, co vystupoval jako pódiový komik a sklízel úspěchy se svými pořady The Billy Crystal Comedy Hour a Billy Crystal: Midnight Train to Moscow, získal vlastní seriál Soap, kde hrál první otevřeně homosexuální postavu v americké TV. V průběhu let 1984-85 se setkal s ohromným úspěchem v oblíbené TV show Saturday Night Live, kde vytvářel nezapomenutelné postavy jako Fernando a Willie the Masochist a také předváděl klasické imitace Sammyho Davise Jr.
Mimoto Billy Crystal pro televizi produkoval sérii HBO nazvanou Session.
Na stříbrném plátně se prosadil takovými filmy jako Se strachem v zádech, Vyhoď mámu z vlaku, Dobrodruzi z velkoměsta I, II nebo nedávno Otec a otec. Superúspěšné Dobrodruhy z velkoměsta navíc sám vytvořil a produkoval. Režíroval také snímek Bláznivá show.
Crystal dále režíroval a hrál ve filmu s Debrou Wingerovou Zapomeň na Paříž a v poslední době se objevil například v Hamletovi Kennetha Branagha; v remaku francouzské komedie Otec a otec, kde hrál společně s Robinem Williamsem; a v romantické komedii Můj obr (částečně se natáčela u nás), kterou také produkoval.
Crystal třikrát moderoval Grammy Awards a televizní Oscary dokonce šestkrát. Získal pět krát Emmy Award, šest krát American Comedy Award a sedm krát CableACE Award, ze kterých měl největší radost, protože každá byla z jiného oboru. Jako aktivista za lidská práva, se zúčastnil moderování všech osmy Comic Relief s Robinem Williamsem a Whoopi Goldbergovou.
Pozor na Harryho! - USA, 1997
Zlatíčka pro každého - USA, 2001