Je veteránem filmové i divadelní tvorby. Dourif začal jako divadelní herec, ale světového uznání se dočkal až díky svému výkonu ve filmu Přelet nad kukaččím hnízdem. S Formanem posléze spolupracoval i na filmu Ragtime. S kontroverzním Davidem Lynchem zase spolupracoval na filmech Duna a Modrý samet. Do historie hororu se zapsal mimo jiné namluvením ďábelské panenky Chucky ve filmu Dětská hra a jeho následných pokračováních. Objevil se i v řadě televizních seriálů, například v seriálu Deadwood, v Aktech X, v Babylonu 5 nebo ve Star Trek: Voyager. V poslední době se proslavil rolí Grímy Červivce v Jacksonově trilogii Pán prstenů.