S Holofcener spolupracovala již v minulosti na filmech Walking and Talking a Krásní & úžasní, za nějž v roce 2003 obdržela nominaci na Independent Spirit Award v kategorii nejlepší herečka. Keener byla nominována na Oscara v kategorii nejlepší herečka ve vedlejší roli za výkon ve filmu Spikea Jonze V kůži Johna Malkoviche. Na televizní obrazovce si zahrála v dramatu Nancy Savoca z produkce HBO Kdyby zdi mohly mluvit a jako host se objevila v seriálu Seinfeld. Na divadelním pódiu si zahrála spolu s Edwardem Nortonem ve hře Lanforda Wilsona Burn This.