Jako Dylan Sandersová.

Stala se velmi úspěšnou herečkou již v dětských letech. Její celovečerní prvotinou se stal v roce 1980 film Altered States, po němž následoval obrovský hit E.T. - Mimozemšťan. Za roli dívky Gertie v tomto filmu získala Barrymore ceny Youth in Film a BAFTA. Po něm si zahrála v thrilleru na motivy románu Stephera Kinga Ohnivé oči a filmu Irreconcilable Differences, za který byla nominována na Zlatý glóbus jako nejlepší herečka ve vedlejší roli. V thrilleru Kočičí oko, který napsal Stephen King přímo pro ni, si pak zahrála pět různých rolí. Další nominaci na Zlatý glóbus obdržela za roli ve filmu Gun Crazy. Zahrála si také ve filmech Jedovatý břečťan, Pistolnice, Dámská jízda, Šílená láska, Batman navždy, Kluci v mém životě, Věčný příběh, Co se doma usmaží..., Píseň pro nevěstu, Všichni říkají: Miluji tě, Vřískot, Tipperary, Doppelganger a Nepolíbená (u tohoto filmu byla také producentkou). Na televizní obrazovce se objevila ve filmech Příběh Amy Fisherové, 15 and Getting Straight, Suddenly Love, Bogie, Byli jednou dva a Spiknutí lásky a v seriálu 2000 Malibu Road. V poslední době si zahrála ve filmu George Clooneyho Milujte svého zabijáka a krátce se objevila ve sci-fi dramatu Donnie Darko, který také společně s Nancy Juvonen (její kolegyní ze společnosti Flower Films) produkovala. Film byl nominován na tři ceny Independent Spirit Award. V současné době Barrymore natáčí film Fifty First Kissses, ve kterém si zahraje po boku Adama Sandlera. Film vzniká v produkci Flower Films a Sandlerovy společnosti Happy Madison Productions. Ještě před jeho vydáním budeme moci Barrymore vidět s Benem Stillerem ve filmu Duplex, který byl také natočen v produkci Flower Films (a Stillerovy společnosti Red Hour Films).


Charlieho andílci - USA, 1999
50x a stále poprvé - USA, 2004
Hudbu složil, slova napsal - USA, 2007