Znovu se ujal role doktora, který rozumí řeči zvířat. Murphy zahájil svou kariéru, před 25 léty. V devatenácti letech si zahrál ve filmu Saturday Night Live, v roce 1980 a od té doby zaznamenal na stříbrném plátně úspěšnou kariéru. Jeho filmové tržby patří k těm nejúspěšnějším. K jeho mnohý titulům patří seriály "48 Hours," " Trading Places"," Coming to America" a "Policajt z Beverly Hills". V roce 1989 Murphy realizoval svůj režijní debut filmem "Harlem Nights". K němuž napsal scénář a hrál v něm, vedle Richarda Pryora a Redda Foxxe. V roce 1996 Murphy ztělesnil sedm různých postav v celosvětovém trháku "Zamilovaný profesor". Murphy hrál a produkoval úspěšnou komedii "Life", ve které také hrál Martin Lawrence. A hrál v úspěšné komedii "Bowfinger" spolu se Steve Martinem. Namlouval také postavičku Draka Mushu v animovaném filmu Mulan. Nedávno hrál ve filmu "Zamilovaný Profesor II: The Klumps spolu s Janet Jacksonovou a propůjčil svůj hlas spolu s Mikem Myersem a Cameronem Diazem do filmu Shrek.
Dále ho uvidíme ve filmu Pluto Nash a v současné době natáčí film "Showtime, s Robertem de Nirem. Murphy bude znovu pracovat s producentem Brianem Grazerem pro Universal a Imagine ve filmu "The Incredible Shrinking Man."
Showtime - USA, 2001
Jsem agent - USA, 2002
Bláznivá školka - USA, 2003
Strašidelný dům - USA, 2003
Dreamgirls - USA, 2006
Norbit - USA, 2007