Del Toro se narodil v roce 1964 v mexickém městě Guadalajara a navštěvoval zdejší univerzitu. Učil se u oskarového maskéra Dicka Smithe a postupem času založil vlastní společnost Necropia, která se zabývala speciálními filmovými efekty. V začátcích své kariéry pracoval jako televizní režisér a producent. Již ve svých 21 letech produkoval celovečerní film režiséra Jaime Humberto Hermosilla Dona Herlinda And Her Son. Kromě toho je autorem pětisetstránkové studie filmů Alfreda Hitchcocka, která byla vydána univerzitou v Guadalajaře. Publikovány byly i jeho scénáře k filmům Stroj času a Hellboy.

Získal v roce 1993 Cenu kritiků na Filmovém festivalu v Cannes za svůj celovečerní debut Stroj času, který mu přinesl také 9 cen Mexické filmové akademie. Od té doby se stal jedním z nejuznávanějších a nejžádanějších scénáristů a režisérů. Žánr gotického hororu neopustil ani svým druhým filmem Mimic s Mirou Sorvino, Jeremym Northamem, Joshem Brolinem a Charlesem Duttonem, na kterém se podílel také jako spoluscénárista.


Blade II / Blade 2 - USA, 2002
Cronos - Mexiko, 1993
Sirotčinec / El Orfanato / The Orphanage - Mexiko, Španělsko, 2007 rozhovor