Je jedním z nejvšestrannějších hollywoodských herců. Nadšené reakce vzbudil v úloze chytrého podvodníka ve filmu Stephena Frearse Švindlíři a příznivé odezvy od kritiků se dočkal také za své herecké výkony ve filmech Osm mužů z kola ven, Řekni cokoliv... a The Sure Thing. Krátce se objevil také v satirickém filmu Roberta Altmana Hráč a politické komedii Tima Robbinse Bob Roberts. V poslední době si Cusack zahrál ve filmu Max a romantických komediích Lásce na stopě a Zlatíčka pro každého. Cusack hrál také ve filmové adaptaci novely Nicka Hornbyho Všechny moje lásky, na které se podílel také jako jeden z producentů a autorů scénáře. Tento film mu vynesl nominaci na Zlatý glóbus za nejlepší herecký výkon a nominaci na cenu Writers Guild za scénář. V roce 1999 obsadil roli loutkáře v černé komedii Spike Jonzeho V kůži Johna Malkoviche, za kterou byl nominován na Independent Spirit Award. V novém Jonzeho filmu Adaptation pak ztvárnil sám sebe v období natáčení filmu V kůži Johna Malkoviche. Cusack hrál dále ve filmech Cradle Will Rock, Bláznivá runway, Tenká červená linie, Jasný terč (tento film produkoval a je spoluautorem scénáře), Con Air, Půlnoc v zahradě dobra a zla, Vyšší zájem, Výstřely na Broadwayi, Stíny a mlha, Tapeheads, Tlusťoch a chlapeček, ...


Zlatíčka pro každého - USA, 2001
Lásce na stopě - USA, 2001