První hereckou zkušeností Lucy Liuové (Alex) byla role v divadelní adaptaci knihy Alenka v říši divů, ve které si zahrála během svého studia na univerzitě v Michiganu. Její herecká hvězda začala velmi rychle stoupat poté, co se v roce 2000 objevila v jedné z hlavních rolí filmu Charlieho andílci. V tomtéž roce si zahrála také v úspěšné akční komedii Tenkrát na východě s Jackie Chanem. Mezi její další významné role patří dominantní Pearl v akčním thrilleru Odplata a Lia ve filmu Boxeři. V poslední době se Liu objevila v muzikálu Chicago a akčním sci-fi thrilleru Tělo na tělo. Do její filmografie patří také snímky Hotel a Cypher. Dalším filmem, ve kterém ji budeme moci vidět, je Kill Bill Quentina Tarantina. Kromě něj bude hrát i ve filmu Charlie Chan, u kterého také zastoupí roli vedoucího výroby. Na televizní obrazovce se proslavila díky roli v seriálu Ally McBealová, která jí vynesla nominaci na Emmy a cenu SAG. Jako hostující herečka se objevila také v seriálu Sex ve městě a svůj hlas propůjčila postavám animovaných seriálů jako Simpsonovi, Futurama nebo King of the Hill a druhého pokračování filmu Legenda o Mulan.