Mark Huffam působí ve filmovém průmyslu od roku 1983. K jeho první hlavní produkci patří Spielbergův film Zachraňte vojína Ryana. Velkofilm, který nakonec získal pět Oskarů. V roce 2000 Huffam koprodukoval vysoce ceněný film Perem markýze de Sade s Geoffrey Rushem a Kate Winslet, který byl nominován na tři Oscary a pět cen BAFTA . V roce 2001 produkoval Mandolínu kapitána Corelliho s Nicolasem Cagem a Penélope Cruz. V roce 2002 to byly Hodiny v režie Stephen Daldry, v hlavních rolích Nicole Kidman, Julianne Moore a Meryl Streep. Film získal osm nominací na cenu Akademie a Kidman vyhrála sošku za roli Virginie Woolfové. Huffam produkoval velmi úspěšný trhák Johnny English v roce 2003 s Rowanem Atkinsonem. Film vydělal 147.000.000 dolarů na celém světě. V roce 2004 produkoval Huffam Mickybo a já. Projekt se natáčel v Severním Irsku v hlavní roli s Julií Walters. Film získal ocenění na filmovém festivalu v Irsku v roce 2005 a na dalších festivalech po celém světě. V letech 2005 a 2006 byl Huffam zapojen do velmi úspěšné série GÓÓL!. Produkovat první dva filmy z trilogie filmů Milkshake Films a Buena Vista Pictures. V roce 2007 produkoval filmovou verzi populárního divadelního muzikálu Mamma Mia! v hlavních rolích Meryl Streep, Pierce Brosnan a Colin Firth. Šlágr vydělal víc než 600 miliónů dolarů a stal se jedním z nejziskovějších filmů všech dob. V roce 2009 Huffam produkoval celovečerní film Your Highness pro Universal Pictures, v hlavních rolích Danny McBride, James Franco, Natalie Portmanová a Zooey Deschanel. V témže roce produkoval pilot televize HBO Hra o trůny. V roce 2010 produkoval Killing Bono s Benem Barnesem a Robertem Sheehanem. V tom samém roce produkoval televizní seriál HBO Hra o trůny. Ten se natáčel v Severním Irsku a na Maltě. V hlavních rolích si zahráli Sean Bean, Lena Headey a Jason Momoa.