Narozen 22. listopadu 1967 ve Wisconsinu (USA).

Vystudoval v Los Angeles herectví na konzervatoři Stelly Adrlerové. Byl spoluzakladatelem divadelní společnosti Orpheus Theatre Company, kde hrál, režíroval, psal a produkoval. Dlouho čekal na příležitost před kamerou.Pozornost si vysloužil hlavní roli ve filmu You Can Count on Me (2000), díky níž byl přirovnáván k mladému Marlonu Brandovi. Dnes už se jako filmový herec prosadil, avšak zůstává věrný malé divadelní společnosti v L.A.

Získal v roce 2002 cenu pro nejlepšího herce na filmovém festivalu v Montrealu a cenu New Generation Award od losangeleské asociace filmových kritiků za svůj herecký výkon ve filmu Kennetha Lonergana Na mě se můžeš spolehnout s Laurou Linney a Matthewem Broderickem. Film získal cenu poroty pro nejlepší dramatický film a dále ocenění Waldo Salt Screenwriting Award na filmovém festivalu Sundance. Ruffalo byl také nominován na cenu Independent Spirit Award.

Ruffalo je také úspěšným divadelním hercem a za své herecké výkony na pódiu získal několik prestižních cen.


Věčný svit neposkvrněné mysli - USA, 2004