Jako host se objevil v seriálu Into The West, na němž se podílí jako vedoucí výroby Steven Spielberg. Na divadelním jevišti si Modine zahrál ve hře Arthura Millera The Picture a v další hře The Misfits. Do Modineova obsáhlého filmového portfolia patří více než 30 filmů. Modine v roce 1993 obdržel spolu s ostatními herci Volpiho pohár na filmovém festivalu v Benátkách za nejlepší herecké obsazení v souvislosti s filmem Roberta Altmana Prostřihy. Za výkon v úspěšném televizním dramatu z produkce HBO And the Band Played On byl nominován na Zlatý glóbus a cenu Emmy. Další nominaci na Zlatý glóbus mu přinesl výkon ve filmu What the Deaf Man Heard. Modine také zrežíroval krátké filmy When I Was a Boy, Smoking a Ece Pirate. Všechny měly premiéru na filmovém festivalu Sundance a promítaly se na velkých filmových festivalech po celém světě.