Účinkoval v široké škále filmových, televizních a divadelních děl. McDonough si zahrál v úspěšném seriálu stanice HBO, oceněném Zlatým globem i cenou Emmy, Bratrstvo neohrožených, který produkoval Tom Hanks a režie se ujal Steven Spielberg. Známý je i svými rolemi v seriálech stanice NBC Lékařské záhady a Boomtown.