Patří mezi nejcharismatičtější a nejpružnější americké herce. Stejně dobře se cítí v náročných dramatech (Síla lásky), komediích (Semtex Blues) i fyzicky náročných filmech, což dokumentuje i snímek, ve kterém už jednou představoval hráče amerického fotbalu - Když se zamiluji. S Oliverem Stonem spolupracoval už roku 1998 na jeho projektu Savior, kde hrál muže starajícího se o holčičku, která osiřela díky válce v Bosně. Tentýž rok se objevil i v remaku klasiky z roku 1961, rodinné komedii Past na rodiče a pro kabelovou televizi debutoval jako režisér s filmem Everything That Rises.
Během své dlouhé herecké kariéry sklidil mimo jiné úspěch rolí Doca Hollidaye ve snímku Lawrence Kasdana Wyatt Earp, jednoho z mužů rozhodnutých dobýt oblohu ve filmu Philipa Kaufmana Posádka nebo rytíře přátelícího se s drakem ve fantasy Dračí srdce. Dále hrál v komedii Joea Danteho Vnitřní vesmír, svůj pěvecký a muzikální talent (od čtyř let se učil hrát na klavír) využil v životopise Jerryho Lee Lewise Great Balls of Fire!, ale zkusil si i žánr sci-fi (Můj nepřítel), nebo hororu (Útěk ze sna).
Jeho bratr Randy Quaid je také herec a zahráli si spolu ve westernu Waltera Hilla Psanci. Mezi další Quaidovy filmy patří Čelisti III, Policie z New Orleans, Podezřelý, Hlásím svoji smrt, Pohlednice z Hollywoodu či Wilderův oheň. Jeho dosud posledním filmem je Frequency v režii Gregory Hoblita.
Frekvence - USA, 2000
V dobré společnosti - USA, 2004